FDA legt gentherapie-onderzoek Regenxbio opnieuw stil na gezwellen bij patiënten

De Amerikaanse geneesmiddelenautoriteit FDA heeft een klinisch onderzoek naar een gentherapie tegen het syndroom van Hunter stilgelegd. Bij vijf kinderen die de experimentele behandeling kregen, vonden artsen kleine gezwellen op de ruggengraat. De patiënten hebben zelf geen klachten, maar de vondst was voor de FDA reden om de studie te pauzeren, meldt biotechbedrijf Regenxbio.

Zeldzame stofwisselingsziekte

Het syndroom van Hunter, ook wel mucopolysaccharidose type II (MPS II) genoemd, is een zeldzame erfelijke aandoening. Kinderen met de ziekte missen een enzym dat nodig is om bepaalde suikerketens in het lichaam af te breken. Die stoffen hopen zich op in organen en weefsel, met ernstige schade aan onder meer hersenen, hart en gewrichten tot gevolg. Regenxbio ontwikkelt een gentherapie die patiënten het ontbrekende enzym alsnog moet laten aanmaken, door een gezond gen met behulp van een onschadelijk gemaakt virus in het lichaam te brengen.

Eerdere waarschuwing bij zustertherapie

Het is niet de eerste keer dit jaar dat Regenxbio moet pas op de plaats maken. Zeven maanden geleden meldde het bedrijf dat een jongen die een vergelijkbare gentherapie kreeg voor MPS type I een hersentumor ontwikkelde. Dat was destijds de eerste keer dat een tumor met zekerheid werd gelinkt aan een gentherapie op basis van het zogeheten AAV-vector, de meest gebruikte vorm van gentherapie van de afgelopen twintig jaar. Beide behandelingen van Regenxbio maken gebruik van dezelfde onderliggende technologie, wat de nieuwe bevinding extra gewicht geeft.

Wat gebeurt er nu?

Door de pauze mogen voorlopig geen nieuwe patiënten worden behandeld en ligt de lopende studie stil, in afwachting van nader onderzoek naar de oorzaak van de gezwellen. Voor de FDA is dit type onverwachte bevinding standaardreden om in te grijpen, ook als patiënten geen symptomen hebben: de toezichthouder wil eerst zeker weten dat de afwijkingen onschuldig zijn voordat de studie wordt hervat. Voor de duizenden kinderen wereldwijd die op een behandeling voor het syndroom van Hunter wachten, betekent dit opnieuw uitstel. Voor de bredere gentherapiesector is het een nieuwe aanleiding om kritisch te kijken naar de veiligheid van AAV-vectoren, zeker bij de hoge doses die nodig zijn om aandoeningen in de hersenen te bereiken. Regenxbio is niet het enige bedrijf dat hiermee te maken heeft: AAV-gentherapieën staan al langer onder verscherpt toezicht vanwege eerdere meldingen van leverschade en afweerreacties bij hoge doses. Voor Regenxbio zelf staat er veel op het spel, omdat het bedrijf zijn technologie inzet voor meerdere zeldzame ziekten tegelijk.